抗體藥物及重組蛋白等已經被廣泛應用于治療方面，因此蛋白質差異性的品質管理工作極其重要，因為這些物質的聚合物、變性物質等都有可能導致過敏性休克或免疫反應。高效液相色譜法（HPLC）可以對抗體藥物以及重組蛋白等蛋白藥物的不均一性進行有效的分析，尤其當多種色譜分析方法有效組合時，可以更好對蛋白藥物進行定量和定性分析，除此還可使用分析檢測方法有等電聚焦電泳、氨基酸序列分析、MALDI-TPF MS、CD Spectrum 分析及 NMR 分析。

蛋白藥物的不均一性（差異性）?

?

翻譯后的修飾（酶的作用等）:?

磷酸化（脫磷酸化）、糖基化、脂質化、甲基化、乙酰化、多肽部分的酶切等。

降解（酶的作用及非酶的作用） :

蛋白酶的酶解、脫酰胺、氧化等。

?

其他:

化學修飾（PEG 化等）、變性、聚合等

抗體異構體出現的原因:

氨基酸序列的不同（重組、轉錄異常）

氧化（Met，Trp）,C 末端 Lys 的分解，N 末端焦谷氨酸（Glu）,脫酰胺

化（Asn）。

二硫鍵結合的有無及 S-S 結合力的不同。

復合糖鏈的不同。

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抗體異構體對藥物性能的影響:

免疫抑制效果

Fc 效應功能

發燒等副作用

溶解性及保存穩定性（分解性）

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色譜分析分離模式

1、尺寸排阻色譜法（SEC）

依據組分分子空間尺寸大小進行分離，主要用于多聚體、降解片段，PEG

化修飾蛋白等樣品的分析。?